MRD

MRD（Minimal Residual Disease），即微小残留病灶，也叫分子残留病灶。是指癌症治疗后残留在体内的少量癌细胞（对治疗无反应或耐药的癌细胞）。残留的癌细胞数量可能很少，不会引起任何体征或症状，但它们有可能导致癌症复发，传统方法难以检测到。

两者的关系

MRD 最早的概念来源于血液肿瘤，由于血液肿瘤的治疗效果非常好，所有的肿瘤都杀灭后在血液中只残留了个别癌细胞，所以将其称之为微小残留病灶。但是在实体瘤中，尽管理论上有很多技术可以找到循环肿瘤细胞，但实际上技术还不成熟，也就是说实体瘤很难在血液中找到癌细胞。然而现在可以通过血液检测来检测到肿瘤脱离的DNA，即ctDNA，因此ctDNA检测在实体瘤中可以辅助确定分子水平的残留病灶即MRD。

近年来，在实体肿瘤领域，基于ctDNA指导的MRD评估，优于传统的临床或影像学方法鉴定出有MRD的患者，并在预测疾病复发风险等方面具有较高的灵敏度和特异性。

ctDNA-MRD在肺癌围手术期的应用

目前，肺癌患者的预后分层主要基于临床病理学参数，例如 TNM 分期、气道播散和病理亚型等。传统的肿瘤标志物及影像学检测由于灵敏度较低等原因常常不能及时发现患者的微小残留病灶（Minimal Residual Disease，MRD），临床上需要灵敏度更高的方式预测早中期肺癌患者的复发风险。这时ctDNA-MRD成为了一个好的选择。

中国医学科学院肿瘤医院高树庚教授团队开展了国内前瞻性肺癌 MRD 大型研究CALIBRATE-NSCLC，评估了 ctDNA 在 NSCLC 术后复发风险和辅助化疗（ACT）获益预测的应用价值。结果显示 85 例患者术后 1 个月内血浆样本进行超高灵敏度的 NGS 液体活检，其中 18 例患者术后 MRD 阳性，与 MRD 阴性患者相比，术后 MRD 阳性患者复发风险显著升高，且多因素分析结果显示，术后 MRD 状态是术后 PFS 的独立预测因素。且术后 MRD 阳性患者可能从辅助治疗中获益较明显，而阴性患者辅助治疗获益不显著。

Qiu B, Guo W, Zhang F, et al. Dynamic recurrence risk and adjuvant chemotherapy benefit prediction by ctDNA in resected NSCLC. Nat Commun, 2021, 12(1): 6770.

ctDNA-MRD技术让我们得以从更高的维度去审视肿瘤控制效果，弥补了传统影像学检查的不足，势必成为肺癌的诊疗评估及随访监测的重要标志物

虽然在实体肿瘤中使用ctDNA-MRD仍处于起步阶段，但是对患者的影响可能会非常大，ctDNA实体肿瘤MRD检测可能会取得快速的发展 。