导读

SCIEX的“临床质谱先锋应用专栏”，将持续为大家带来创新的具有开拓性的质谱临床应用资讯，让质谱更好更多的为临床服务。

本期内容：上海交通大学医学院附属，上海市儿科医学研究所，儿内分泌遗传代谢科利用质谱技术进行产前诊断

从新生儿筛查到产前诊断

新生儿遗传代谢病筛查是重要的出生缺陷三级预防措施，质谱技术早在2002年就由上海交通大学医学院附属新华医院儿研所儿内分泌遗传代谢科引入到新生儿遗传代谢病筛查中。新华医院早期对质谱新生儿遗传代谢病筛查做了大量的前瞻性研究，为我国大规模的人群筛选夯实了基础，目前已经成为新筛领域熟知的筛查技术，并且在全国超过300多家实验室顺利开展（参加卫健委室间质评项目），新生儿串联质谱筛查的遗传代谢病整体发病率约1：3 284，全国每年有数千例新生儿收益于此项技术1。

遗传性疾病的预防分为妊娠前遗传咨询（一级预防）、产前筛查及产前诊断（二级预防）及新生儿筛查（三级预防），其中产前筛查与产前诊断是预防遗传性疾病患儿出生的重要方法。出生缺陷的防治工作从未停止，是否有可能将关口再次前移，将这些遗传代谢病进行产前诊断呢？新华医院再次做出了前瞻性的研究。

质谱技术进行遗传代谢病产前诊断的原理和优劣势分析

有机酸血症是一类发病率高，对患儿危害大的遗传代谢疾病。有些有机酸血症治疗困难，且预后不佳，导致致死率和致残率较高，所以患儿母亲再次妊娠时迫切需要进行产前诊断。新华医院通过检测羊水中的代谢物配合基因诊断来进行产前诊断，从而提供妊娠决策参考，将预防关口再次前移。

原理

胎儿若是患者，羊水中相关代谢产物增加。如胎儿是甲基丙二酸血症，则羊水丙酰肉碱、甲基丙二酸、甲基枸橼酸增高。

优点

快速、方便、节省费用（1-3天出报告）；可以弥补先证者基因突变不明确的不足。

缺点

羊水代谢物水平轻度增高尚不能确定为患儿；对于正常胎儿，不能鉴别基因型（携带或不携带基因变异位点）。

小结

利用串联质谱及气相色谱质谱技术可以对有机酸血症进行产前诊断，羊水需要量少（2ml足够）且快速，可与基因检测配合进行产前诊断。

新华医院内分泌遗传代谢科使用质谱技术进行遗传代谢病产前诊断的开展情况

伴随医学遗传学检测技术的迅速发展，越来越多的遗传性疾病可以获得可靠的产前诊断结果。目前新华医院通过质谱技术检测羊水中的代谢物配合基因诊断，可以对多种遗传性疾病进行产前诊断。

多种有机酸血症及其检测指标2

目前，新华医院对717例先症者疾病（10种有机酸血/尿症，包括甲基丙二酸血症，丙酸血症，戊二酸血症I型，异戊酸血症，多种羧化酶缺乏症，β-酮硫解酶缺乏症，异丁酰辅酶A脱氢酶缺乏症，3-羟-3-甲基戊二酸尿症，2-羟基戊二酸尿症，2-甲基丁酰甘氟酸尿症）进行了产前诊断，其中阳性率约20%3，为患者及其家庭提供了全面的遗传代谢病诊疗服务。

关于新华医院

上海交通大学医学院附属新华医院儿研所于2002年在国内引入了新生儿疾病筛查领域的第一台液相色谱串联质谱仪，在质谱平台上开展多种遗传代谢病新生儿疾病筛查的前瞻性研究，为我国串联质谱新生儿疾病筛查工作奠定了夯实的基础，是中国串联质谱新筛的奠基人。在遗传代谢病诊治方面相继开展了高苯丙氨酸血症鉴别诊断（包括尿蝶呤分析、DHPR活性测定）、血串联质谱及尿气相色谱质谱进行40余种遗传代谢病临床患者检测、20余种溶酶体酶活性测定（包括粘多糖病、戈谢病、尼曼匹克病、各种脑白质发育不良疾病、糖原累积病等），尿粘多糖电泳、染色体及基因检测等；为遗传代谢病患者家庭提供产前诊断，包括羊水细胞基因检测、酶活性检测或羊水代谢产物检测。可为临床提供从产前诊断、到新生儿疾病筛查及临床患者诊治的一系列服务。近几年完成了3项体外临床诊断试剂试验，并参与多项药物临床试验工作。

作为*批罕见病诊疗协作网中上海市省级牵头医院，新华医院将同步启动罕见病长三角巡诊义诊活动，利用双休日前往泛长三角联盟医院培训更多医生，最终真正提高长三角范围内罕见病的诊疗水平。

参考文献✦

1. 韩连书等. "48万例新生儿串联质谱遗传代谢病筛查及随访结果分析." 全国新生儿疾病筛查技术与管理新进展学术研讨会 2012.

2. 韩连书. 质谱技术在遗传代谢病及产前诊断中的应用[J]. 中华检验医学杂志, 2017, 40(10):5.

3. 韩连书教授外部公开会议上数据

文末寄语

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